恒瑞创新！全球首个食管癌围术期免疫Ⅲ期研究结果亮相2024 ASCO GI

当地时间1月18日至20日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山隆重举行。作为消化系统肿瘤领域的学术盛会，ASCO GI展示了该领域多个重磅创新性的科学进展，特别是Late-breaking Abstract（LBA）研究的发布，将引领临床治疗新方向。

由中国医学科学院肿瘤医院李印教授牵头开展、全国24家中心共同参与的“卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌（ESCC）”Ⅲ 期研究（ESCORT-NEO/NCCES01）入选大会LBA，李印教授在现场报告了重磅结果，该研究是全球首个食管癌围术期免疫III期研究，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗的pCR率（病理完全缓解）显著优于新辅助化疗，达到主要终点，且未增加手术风险，安全性良好。这一结果预示着卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为可切除局晚期ESCC的潜在标准治疗方案，为更多ESCC患者带来新希望，同时推动食管癌围术期治疗进入免疫治疗新时代。

2024 ASCO GI现场图：李印教授进行报告

食管癌是全球第七大常见恶性肿瘤，我国也是食管癌高发国，发病与死亡人数占全球的50％以上，超过50％的ESCC在诊断时处于局部晚期，其标准治疗模式是以外科手术为基础及围术期系统治疗为辅助的综合治疗。随着手术技术的进步和围术期治疗的广泛开展，我国食管癌的治疗效果有了明显提高，但局部晚期患者的5年生存率仍不尽人意。术后复发率高达47%，存在极大的临床未被满足需求。

近年来，以卡瑞利珠单抗为代表的免疫治疗药物凭借不同于传统抗肿瘤治疗的作用机制，成为多种实体瘤治疗的“破局者”，并奠定了免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的标准地位，显著改善了患者的生存。因此，医学界对其在食管癌围术期治疗领域的探索寄予厚望，希望其能突破传统围术期治疗模式的瓶颈。

此前，以NICE研究为代表的多项新辅助免疫联合化疗治疗可切除局晚期ESCC的Ⅱ期研究获得了较高pCR率，且安全性可耐受。基于前期多项Ⅱ期研究成果，本次III期临床试验（ESCORT-NEO/NCCES01）进一步评估了卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗在食管癌围术期治疗中的疗效和安全性，以期为临床治疗提供更加有力的证据。

据悉， ESCORT-NEO/NCCES01是首项全国多中心、随机、平行对照的食管癌围术期免疫治疗Ⅲ 期研究，研究共纳入391例患者，主要研究终点为基于意向人群（ITT）盲态独立评审委员会（BIRC）评估的pCR率。在ITT人群中，BIRC评估的A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）和B组（卡瑞利珠单抗+TP）pCR率均显著优于C组（TP）（A组vs C组，28.0% vs 4.7%，P＜0.0001；B组vs C组，15.4% vs 4.7%，P=0.0034），两组均达到了主要终点。进一步的亚组分析显示，卡瑞利珠单抗联合化疗在不同亚组中均可维持其疗效的优势。且经过BIRC的评估，A组和B组的MPR率（主要病理缓解）分别达到59.1%和36.2%，C组仅为20.9%（A组vs C组，P＜0.0001；B组vs C组，P=0.0058）。

可以看出，作为系统性疗法，卡瑞利珠单抗联合化疗在提升pCR率和MPR率方面展现出显著成效，可降低患者的复发风险，未来有望转化成长期生存获益，为更多患者带来治愈希望。

此外，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）、B组（卡瑞利珠单抗+TP）和C组（TP）中的手术切除率分别为86.4%，89.2%和79.8%。同时，这三组的手术患者R0切除率分别达到99.1%，95.7%和92.2%。在再次手术以及术后30天/90天内死亡率方面，三组并无明显差异。在安全性上，三组手术并发症和不良反应事件发生率未见显著差异。卡瑞利珠单抗的加入并未显著增加手术并发症或治疗相关不良事件的风险，手术安全无忧。

ESCORT-NEO/NCCES01研究荣膺全球之先，揭晓首个ESCC围术期免疫联合化疗III期研究的关键终点。其结果表明，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗的pCR率显著优于新辅助化疗，达到了主要研究终点。该疗法的安全有效，未对患者后续手术产生负面影响。基于以上强有力的证据，围术期卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为可切除局晚期ESCC的潜在标准疗法。鉴于EFS与OS数据尚未成熟，研究仍在继续深入。我们期盼在不久的将来可以迎来更为全面的数据更新，为食管癌临床治疗注入新的血液。